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靶向药耐药就联一个280/184,管用么?

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 楼主| 发表于 2019-4-25 10:12:59 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
人民群众的智慧是无穷?#27169;?#22240;为芸芸众生对迎?#29992;?#22825;太阳?#30446;?#26395;是与生俱来的——说到底,没有人愿意离开;所有人,都希望健康快乐地继续活下去。24小时抗癌热线:17743533637   薇:zybxdg
因此,这么多年来,我们见?#35835;?#22826;多的民间抗癌方案,有的?#33464;?#35889;,有的十分愚昧,有的非常昂贵,有的价廉物美。我们也特别佩服这些坚持不懈、勇敢执着的病友,以及不离不弃、拼尽全力的家属——抗癌之路,实在是太不容易了。咚咚所能做?#27169;?#20854;实很少很少,大抵只能给一些安慰,同时给一些有科学背书的理性的数据;但愿能帮助病友少走一些弯路。
近年来,有个现象,EGFR突变的病友用靶向药耐药以后,经常?#19981;?#32852;用一个INC280或者XL184——有第一代靶向药易瑞沙、特罗凯、凯美钠耐药以后的病友,选择联用280/184?#27169;?#20063;有第三代靶向药AZD9291耐药以后联用280/184的——但事实上,这样的用法并没有得到国内外任何三期临床试验数据或者指南?#32784;?#33616;。
这样的联合,到底有效率多少,到?#36164;?#21512;什么样的病人,今天我们郑重科普一次。

INC280和XL184,到?#36164;?#20160;么药
XL184,江湖简称184,大名:卡博替尼,是一个多靶点(MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT)?#25237;?#27743;湖传说的以抗血管生成为主的靶向药,目前主要用于晚期肾癌和甲状腺髓样癌,在肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌也有初步的数据。关于这个药,咚咚肿瘤科介绍过好多遍了,
INC280,江湖简称280,大名:Capmatinib,是一个MET抑制剂,一直在肺癌和胃癌等实体瘤中做临床试验,数据差强人意,目前尚未上?#23567;?/font>

XL184和INC280用于肺癌,疗效如何
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所有关于INC280和EGFR抑制剂联合使用,试图克服EGFR靶向药耐药的临床数据,都来自于吴一龙教授主导的一项临床试验,结果已经在2016年的美国临床肿瘤学年会上公布过。
这项研究入组的是83名对第一代、第二代EGFR抑制剂耐药的、MET扩增阳性(免疫组化3个加号,或者免疫组化2个加号基因检测证实)?#32784;?#26399;肺癌患者,给予易瑞沙+INC280治疗,有效率为18%,疾病控制率为80%。副作用主要是:低白蛋白血症、水肿、没有食欲以及淀粉酶升高。
注意:这项研究入组的是MET扩增的病人,而且即便是精选了这样一批携带MET靶点的病人,有效率依然只有18%;因此,对于靶向药耐药以后,?#32622;?#26377;做过基因分析,不知道是不是携带MET扩增的病人,盲目尝试靶向药联用280,其有效率或许是不容乐观的。
2
而将XL184用于对EGFR靶向药耐药的肺癌的临床数据,目前主要是一项Ib/II期临床研究。
入组了64名对特罗凯耐药?#32784;?#26399;肺癌患者接受卡博替尼联合特罗凯治疗,最终发现卡博替尼100mg+特罗凯50mg或者卡博替尼40mg+特罗凯150mg,是病人能耐受的最大剂量,剂量探索阶段,64名病人的有效率是8.2%。随后,研究人员又招募了14名患者接受卡博替尼100mg或者卡博替尼100mg+特罗凯50mg治疗,结果有效?#24335;?#20026;6.7%。
3
从上面的分析可知,对于EGFR靶向药耐药以后的病人,如果不加选择盲目联用280或者184,其实有效率都不高(10%-20%)——?#31185;涓?#26412;原因,280和184都是靶向药,患者必须恰好携带一个适合的靶点,才能对这样的药物有效,否则白白花了钱、又承受了副作用、还大概率是无效的。
目前,学术界逐步认识到,MET基因有真正有意义?#32784;?#21464;,或许并不是MET基因扩增,而是MET基因14号外显子跳?#23601;?#21464;?#27426;?#23545;184敏感的肺癌,或许是那群有RET基因融合突变的病人;至于其他病友,用了大概率是“炮灰”。24小时抗癌热线:17743533637   薇:zybxdg

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